有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)

   藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)發(fā)布消息稱，萬(wàn)人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

   一個(gè)發(fā)表在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）旗下期刊《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）上的研究結(jié)果顯示——對(duì)超過(guò)一萬(wàn)人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎?。–KD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風(fēng)險(xiǎn)和終末期腎?。‥SRD）風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

   慢性腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，考慮到腎病較輕的患者有可能被處方了二甲雙胍，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)服用二甲雙胍與未服用二甲雙胍的兩組各2704名患者進(jìn)行了調(diào)查。

   結(jié)果顯示，與未服用二甲雙胍相比，服用二甲雙胍的患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%，進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)降低33%，這些益處在服用二甲雙胍約2.5年后逐漸顯現(xiàn)。

   報(bào)道稱，近年來(lái)，美國(guó)FDA的指南建議在合并慢性腎病的2型糖尿病患者中放寬二甲雙胍的使用，但僅限于腎臟疾病較輕的患者。對(duì)于患有中度（3B期）和嚴(yán)重慢性腎病的患者，二甲雙胍的使用仍然存在一定爭(zhēng)議。

   美國(guó)華盛頓大學(xué)教授Katherine R. Tuttle博士評(píng)論稱：“研究結(jié)果令人放心，即使在重度腎病患者中，乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)也非常低。對(duì)于2型糖尿病合并慢性腎病患者，二甲雙胍可能是預(yù)防死亡和腎衰竭的重要藥物，但鑒于這是一項(xiàng)回顧性和觀察性研究，必須謹(jǐn)慎解釋結(jié)果。”

神藥二甲雙胍多樣的治病潛力

    二甲雙胍可以說(shuō)是歷久彌堅(jiān)的經(jīng)典老藥——在降糖藥物的研究熱潮中，1957年，法國(guó)科學(xué)家斯特恩發(fā)表了他的研究成果，并將有降血糖活性的紫丁香提取物山羊豆堿，命名為二甲雙胍，Glucophage，意為噬糖者。

    1994年，二甲雙胍被美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)用于2型糖尿病。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的權(quán)威用藥，在國(guó)內(nèi)外多種治療指南中被列為一線降糖藥物，具有降糖作用確切，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，是目前應(yīng)用最為廣范的甲類降糖藥物之一。   

作為久經(jīng)考驗(yàn)的藥物，據(jù)估計(jì)二甲雙胍的全球使用者超過(guò)1.2億。隨著研究的深入，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，除最新發(fā)現(xiàn)外，二甲雙胍還被發(fā)現(xiàn)具有近20種的作用。

    1、抗衰老作用

    目前，美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)，國(guó)外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來(lái)說(shuō)，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。   

    2、減肥作用

    二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。 美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）研究小組的一項(xiàng)研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。 

    3、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

    發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。 據(jù)報(bào)道，來(lái)自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會(huì)降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。  

    4、預(yù)防霧霾引起的炎癥

    研究結(jié)果顯示，美國(guó)西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中，抑制動(dòng)脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 

    5、心血管保護(hù)作用 

    二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。 

    6、改善多囊卵巢綜合征 

    多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。  

    7、改善腸道菌群

    有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。   

    8、有望治療部分自閉癥

    最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。 

    9、逆轉(zhuǎn)肺纖維化

    美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對(duì)細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。  

    10、協(xié)助戒煙

    賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的尼古丁使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。 二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。 

    11、抗炎作用

    此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來(lái)改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。 研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。 

    12、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙

    德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對(duì)多種藥物的療效進(jìn)行了檢測(cè)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。 而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。 

    13、抑制腫瘤生長(zhǎng)

    日前，據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。 通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過(guò) PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng)，研究發(fā)表在Cancer Cell上。

    14、可防黃斑變性

    來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)臺(tái)中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時(shí)，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對(duì)AMD有保護(hù)作用。 

    15、或可治療脫發(fā)

    加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。 而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國(guó)和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí)，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。

    16、逆轉(zhuǎn)生物年齡

    近日，國(guó)際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報(bào)道顯示，加州的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘是可能的。在過(guò)去一年的時(shí)間里，9名健康志愿者服用了生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過(guò)分析一個(gè)人基因組上的標(biāo)記來(lái)衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。 

    17、聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌

    日前，芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。 并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上。

    18、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

    近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗(yàn)中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。 有實(shí)驗(yàn)提示，二甲雙胍可能通過(guò)關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的副作用。 

    19、有望治療多發(fā)性硬化癥

    此前，英國(guó)劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后，能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng)，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。 這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

來(lái)源/賽柏藍(lán)